Priroda pruža bogatstvo prirodnih resursa proizvoda za liječenje mnogih bolesti. Između 1981. i 2014. otprilike 46% lijekova koje je odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA) temeljilo se na prirodnim proizvodima ili njihovim derivatima. Trenutno su se mnogi dodaci prehrani, posebno polifenoli, pokazali učinkovitima u liječenju mnogih bolesti uključujući fibroinflamatorne bolesti. Ferulna kiselina (4-hidroksi-3-metoksicimetna kiselina, ferulinska kiselina, FA) je prirodni polifenol s potencijalnim antioksidativnim i protuupalnim svojstvima. Široko se nalazi u kavi, kikirikiju, artičokama, grahu, kukuruzu i žitaricama. , Pšenica, zob, voće i povrće (kao što su mladice bambusa, rajčice, cikla, patlidžan).
Idiopatska plućna fibroza (Idiopatska plućna fibroza) je smrtonosna kronična razvojna bolest pluća koju karakterizira pogoršanje funkcije pluća i prekomjerno taloženje proteina ekstracelularnog matriksa (ECM) u plućnom tkivu. To je najozbiljnija inhibitorna bolest među raznim intersticijskim plućnim bolestima. Plućna fibroza (PF) je uzrokovana višestrukim oštećenjima pluća, uključujući autoimunost, indukciju lijekova, infekciju, traumatske ozljede ili izloženost određenim tvarima (kao što je silicij) u okolišu. Profesionalna izloženost silicij-dioksidu će pogoršati PF izazivanjem kaskade reaktivnih vrsta kisika i upale, što će uzrokovati nepovratna oštećenja normalnih plućnih struktura. Međutim, trenutne metode liječenja PF-a su vrlo ograničene, učinak liječenja nije značajan, a neki lijekovi skloni su uzrokovati veće nuspojave. Istraživači će proučavati jesu li potencijalna biološka svojstvaferulinska kiselina može učinkovito spriječiti plućnu fibrozu.
Nedavno je tim Venu Talla s Nacionalnog instituta za farmaceutsko obrazovanje u Indiji istražio zaštitu signalnih puteva upale i fibroze te molekularni mehanizam ferulinske kiseline u modelu plućne fibroze izazvane silicij dioksidom. Povezani rezultati objavljeni su u međunarodnom časopisu Food and Chemical Toxicology pod naslovom"Ferulična kiselina poboljšava progresiju plućne fibroze putem inhibicije TGF-β/smad signalizacije".
Rezultati su pokazali da ferulinska kiselina može značajno poboljšati abnormalnu morfologiju pluća i povećanje plućnog indeksa uzrokovano silicijevim dioksidom, te poboljšati migraciju upalnih stanica u BALF (uključujući ukupne stanice, limfocite, makrofage, neutrofile). Stanice i leukociti), ublažavaju patološke lezije pluća i ECM precipitaciju, a istovremeno ublažavaju oksidativni stres tkiva i povišene razine nitrita u PF modelu inducirane silicijevim dioksidom. Rendgensko promatranje pluća otkrilo je difuznu alveolarnu konsolidaciju 14 dana nakon indukcije silicijevog dioksida. Ova promjena je uobičajena u ranoj fazi PF, a ferulinska kiselina može djelomično poništiti patološko oštećenje uzrokovano silicijevim dioksidom. Upala ima važnu ulogu u patogenezi PF. Istraživači su otkrili da su se razine TNF-α, IL-6 i IL-1β u skupini silicijevih dioksida značajno povećale, a ferulinska kiselina mogla bi značajno smanjiti ekspresiju ovih proupalnih čimbenika. . Silicij može inducirati povećanje ukupnog sadržaja kolagena u plućnim tkivima i pojačati regulaciju signalnog puta TGF-β, dok ferulična kiselina može smanjiti proteine signalnog puta koji su usko povezani s fibrogenezom (uključujući kolagen-I, CTGF, puž i p -smad2/3) ekspresija poboljšava PF lezije izazvane silicij dioksidom. Konačno, istraživači su također dokazali da ferulinska kiselina može poboljšati proces prijelaza epitela u mezenhim (EMT) izazvan silicijevim dioksidom i zaštititi lezije plućnog tkiva. Istraživači su također dokazali da visoka doza ferulinske kiseline korištena u jednom eksperimentu s gavažom nije izazvala nikakvu potencijalnu plućnu toksičnost, dokazujući zaštitni učinak ferulinske kiseline na ozljedu pluća uzrokovanu silicijevim dioksidom.
Reprezentativne rendgenske slike pluća
Zaključak analize
Tim je pokazao da je na životinjskim modelima ferulna kiselina usporavala proces plućne fibroze inhibiranjem nizvodne signalizacije posredovane TGF-β i otkrio da je zaštitni učinak ferulinske kiseline djelomično posljedica njezinih učinaka na oksidativni stres, upalu i promicanje Postiže se učinkovita inhibicija signala fibroze. Ovi nalazi ukazuju da se ferulinska kiselina može koristiti kao sredstvo za intervenciju za poboljšanje bolesti ciljanjem na TGF-β/smad signalni put.